悪性軟部腫瘍・肉腫に関する研究
滑膜肉腫は若年成人の四肢関節近傍に発生する悪性軟部腫瘍で、18番とX染色体の転座が特徴とされていましたが、当教室において染色体転座の結果生じるSYT-SSXキメラ分子が、クロマチンリモデリングを撹乱することで癌化を引き起こすことが明らかにされました(1)。またこのキメラ分子には逆説的に細胞老化を誘導すること(2)やSYT分子は生命の誕生に必須の分子であること(3)も明らかにしてきました。さらに滑膜肉腫の癌化にはチロシンキナーゼSrcが重要な役割を果たすことから、Src阻害剤の治療への可能性が示されました(4,5)。今後臨床へフィードバックできる治療法へつながるような研究をすすめたいと考えています。
- Nagai, M., *Tanaka, S.,et al. Analysis of transforming activity of human synovial sarcoma-associated chimeric protein SYT-SSX1 bound to chromatin remodeling factor hBRM/hSNF2 α. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 98, 3843-3848, 2001
- Tsuda, M., et al. Induction of p21(WAF1/CIP1) by human synovial sarcoma-associated chimeric oncoprotein SYT-SSX1.. Oncogene, 54, 7984-7990, 2005.
- Kimura, T., et al. Human synovial sarcoma proto-oncogene Syt is essential for early embryonic development through the regulation of cell migration. Lab. Invest., 89, 645-656, 2009.
- Watanabe, T., et al. Adaptor Protein Crk Induces Src-Dependent Activation of p38 MAPK in Regulation of Synovial Sarcoma Cell Proliferation. Mol. Cancer Res., 9, 1582-1592, 2009.
- Arai, R., *Tsuda, M., et al. Simultaneous inhibition of Src and Aurora kinases by SU6656 induces therapeutic synergy in human synovial sarcoma growth, invasion and angiogenesis in vivo. Eur. J. Cancer, 48, 2417-2430, 2012.
(*: corresponding author) - Kimura, T., Wang, L., Tabu, K., Nishihara, H., Mashita, Y., Kikuchi, N., Tanino, M., Hiraga, H., and Tanaka, S. CD133 negatively regulates tumorigenicity via AKT pathway in synovial sarcoma. Cancer Invest., 30, 390-397, 2012.
- Minami, Y., Kohsaka, S., Tsuda, M., Yachi, K., Hatori, N., Tanino, M., Kimura, T., Nishihara, H., Minami, A., Iwasaki, N., Tanaka, S. SS18-SSX-regulated miR-17 promotes tumor growth of synovial sarcoma by inhibiting p21WAF1/CIP1.
Cancer Sci., 105, 1152-1159, 2014
