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癌化に関するDOCKファミリー分子の解析

DOCK (Down Stream of CRK)ファミリーはRacに代表される低分子量G蛋白質の活性化分子で、主としてCRKと結合することで細胞運動を制御するものです(左図)。我々はそのプロトタイプであるDOCK180, DOCK2をクローニングして以来(右図)これらの機能解析を進めており、CRK・DOCK複合体がヒト癌の浸潤に関与する事が明らかになっています。当教室ではさらに詳細な分子メカニズムの解明に取り組んでいます。

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  1. Nishihara, H., Kobayashi, S., Hashimoto, Y., Ohba, F., Mochizuki, N., Kurata, T., Nagashim, K., and Matsuda, M. Non-adherent cell-specific expression of DOCK2, a member of the human CDM-family proteins. Biochim, Biophys. Acta, 1452, 179-187, 1999.

  2. Nishihara, H., Maeda, M., Oda, A., Tsuda, M., Sawa, H., Nagashima, K., and Tanaka, S. DOCK2 associates with CrkL and regulates Rac1 in human leukemia cell lines. Blood, 100, 3968-3974, 2002.

  3. Wang, L., Nishihara, H., Kimura, T., Kato, Y., Tanino, M., Nishio, M., Obara, M., Endo, T., Koike, T., and Tanaka, S. DOCK2 regulates cell proliferation through Rac and ERK activation in B cell lymphoma. Biochem. Biophys. Res. Commun., 395, 111-115, 2010.