治療薬を示唆する病理診断法の開発
患者さん一人一人、個人として個性があるように癌にも個性があります。その個性にあわせて治療法を選択する必要がありますが、現状は癌の種類やステージなどで治療法がきまってしまいます。
悪性グリオーマにたいして経口アルキル化剤テモゾロマイドを使用する際に、メチル転移酵素MGMTの発現の有無をあらかじめ病理組織で評価することで、薬剤の有効性を予見することができます。私達の研究で日常の病理診断で、MGMTの評価を行うことができるようになりました(1)。また、MGMTレベルを低下させることがテモドロマイドの有効性を高めることにつながりますが、Stat3阻害剤が有用であることをつきとめました(2)。現在はMGMTと独立した薬剤耐性メカニズムをマイクロアレイを用いて研究をすすめています。
- Sasai, K., Nodagashira, M., Nishihara, H., Aoyanagi, E., Wang, L., Katoh, M., Murata, J., Ozaki, Y., Ito, T., Fujimoto, S., Kaneko, S., Nagashima, K., and Tanaka, S. Careful exclusion of non-neoplastic brain components is required for an appropriate evaluation of O6-methylguanine-DNA methyltransferase status in glioma: relationship between immunohistochemistry and methylation analysis. Am. J. Surg. Pathol., 32, 1220-1227, 2008.
- Kohsaka, S., Wang, L., Yachi, K., Mahabir, R., Narita, T., Itoh, T., Tanino, M., Kimura, T., Nishihara, H., and Tanaka S. STAT3 Inhibition Overcomes Temozolomide Resistance in Glioblastoma by Downregulating MGMT Expression. Mol. Cancer. Ther., 11, 1289-1299, 2012.
- Tanino, M., Sasajima, T., Nanjo, H., Akesaka, S., Kagaya, M., Kimura, T., Ishida, Y., Oda, M., Takahashi, M., Sugawara, T., Yoshioka, T., Nishihara, H., Akagami, Y., Goto, A., Minamiya, Y., Tanaka, S., R-IHC Study Group. Rapid immunohistochemistry based on alternating current electric field for intraoperative diagnosis of brain tumors.
Brain Tumor Pathology, 32, 12-9, 2014
